疊氮修飾阿霉素，DOX-N3

疊氮修飾阿霉素（3′-Azidoepirubicin）的合成路線如下：

1.糖基供體的合成：

將乙?；罄钕┨牵?/span>4g）溶解于 30ml 水中，加熱至 80℃反應 2 小時后，冷卻至室溫，加入 4ml 乙酸和 2g ****。

在室溫下攪拌 3 小時后，加入 30ml 飽和碳酸氫鈉溶液，攪拌至無氣泡產(chǎn)生，用**萃取，得到粗產(chǎn)物。

將粗產(chǎn)物溶解于 60ml 干燥的二氯甲烷，并加入 2.6g 咪唑，在 0℃條件下緩慢滴加溶有 3.6g 叔丁基二甲基氯硅烷（tert-butyldimethylchlorosilane）的二氯甲烷溶液，在 0℃條件下反應 24 小時。

真空干燥，并用硅膠柱層析分離得到目標糖基供體 ，產(chǎn)率為 51％。

2.3′- 疊氮基表阿霉素的合成：

將 0.11mmol 化合物 2、0.13mmol 化合物 1、40mg 分子篩加入到 5ml 干燥的二氯甲烷和丙酮中，然后將反應體系降溫至 - 35℃，緩慢滴入 0.2mmol 三甲基硅三氟甲磺酸酯（tmsotf），將反應溫度持續(xù)保持在 - 35℃。

TLC 檢測反應完后，經(jīng)猝滅、洗滌和濃縮后，用柱層析純化得到化合物 3，收率 59％。

在 0℃條件下，將化合物 3 溶于無水四氫呋喃中，然后加入 0.1M NaOH 溶液，TLC 檢測反應完后，柱層析分離得到目標化合物 3′- 疊氮基表阿霉素。

以上是疊氮修飾阿霉素的一種合成路線，具體的合成方法可能會因研究目的和實驗條件的不同而有所差異。在進行合成實驗時，需要注意安全，并嚴格按照實驗操作規(guī)程進行操作。

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